Thuốc lá gây ra 80-90% các trường hợp ung thư phổi. Nhưng có 10-20% những người bị ung thư phổi nhưng chưa bao giờ hút thuốc. Các nguyên nhân và yếu tố nguy cơ khác bao gồm hút thuốc lá thụ động (ngửi khói thuốc lá từ những người hút thuốc lá), tiếp xúc với bụi phóng xạ, radon, amian, các hóa chất độc hại, ô nhiễm không khí, nhiễm khuẩn và đột biến di truyền.